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Miércoles, 05 Diciembre 2018 19:28

Temas de actualidad en VIH/SIDA Y ETS. Trabajos destacados de Glasgow 2018.

Autores: Adriana Basombrío, Jorge Contarelli, Vanesa Fridman

Editor: Ezequiel Córdova. 

Contenido:


  • Bictegravir versus dolutegravir en el tratamiento de primera línea. Resultados a 96 semanas.

  • Defectos del tubo neural e inhibidores de la integrasa: los estudios no muestran evidencia de un aumento del riesgo.

  • La supresión prolongada del VIH es posible usando ibalizumab en pacientes muy experimentados.

  • Doble régimen con dolutegravir/lamivudina (DTG + 3TC) es no inferior a dolutegravir/tenofovir/emtricitabina (DTG + TDF/FTC) a las 48 semanas en pacientes con infección por HIV-1 adultos naive: análisis de un subgrupo del estudio GEMINI

  • Seguridad y eficacia de la prodroga inhibidor de la fijación de gp120 fostemsavir en pacientes muy experimentados (estudio BRIGHTE).

  • Ausencia de cambios significativos en la viremia residual en la terapia dual con dolutegravir + lamivudina.

  • Impacto de la mutacion M184V/I en la eficacia virológica de la asociación lamivudina/abacavir/doluetegravir en pacientes experimentados.

Bictegravir versus dolutegravir en el tratamiento de primera línea. Resultados a 96 semanas.

Una combinación triple que contiene el nuevo inhibidor de la integrasa bictegravir resultó tan efectiva como una combinación basada en dolutegravir en la supresión de la carga viral durante 96 semanas, pero las personas que tomaron bictegravir experimentaron significativamente menos eventos adversos relacionados con el tratamiento.

Bictegravir es un nuevo inhibidor de la integrasa. Recibió la aprobación regulatoria en la Unión Europea en julio de 2018 como parte de un producto de fórmula única combinado con emtricitabina (TDF) y tenofovir alafenamida (TAF). También está aprobado en los Estados Unidos.

El estudio GS-1490 presentado en HIV Glasgow comparó Bictegravir/FTC/TAF con un régimen de dolutegravir+ FTC/TAF, en personas sin tratamiento previo. Los participantes en este estudio ciego recibieron placebos correspondientes para que todos tomaran el mismo número de píldoras.

El estudio reclutó a 645 participantes en Europa y América del Norte. Las personas fueron elegibles para participar en el estudio si tenían una función renal normal a leve (eGFR> 30 ml / min) y no tenían antecedentes de tratamiento antirretroviral. Las personas con hepatitis B o hepatitis C fueron elegibles para participar en el estudio.

Hans-Jürgen Stellbrink presentó los resultados del análisis del criterio de valoración secundario del estudio, las tasas de supresión virológica a las 96 semanas y los eventos adversos.
Seiscientos cincuenta y siete participantes fueron asignados al azar y 645 comenzaron el tratamiento en el estudio. Aproximadamente un tercio de los participantes del estudio eran negros, una cuarta parte eran hispanos o latinos y el resto eran blancos. La carga viral mediana de referencia fue de 4,43 log 10 copias / ml en el grupo de bictegravir y 4,45 log 10 copias / ml en el grupo de dolutegravir. La población del estudio tenía recuentos de CD4 basales relativamente altos (una mediana de 440 células / mm 3), lo que refleja la tendencia hacia un diagnóstico más temprano.

El análisis de intención de tratar, que abarca a todos los participantes aleatorizados para participar en el estudio, mostró que después de 96 semanas, el 84,1% de los que recibieron Bictegravir+TDF +TAF  y el 86,5% de los que recibieron tratamiento con dolutegravir tenían una carga viral inferior a <50 copias / ml. Una diferencia no significativa.

El análisis por protocolo, que abarca a todos los que comenzaron el tratamiento, mostró que el 100% de los que recibieron Bictegravir+TDF +TAF  y el 98,2% de los que recibieron tratamiento con dolutegravir tenían una carga viral inferior a 50 copias / ml, una diferencia estadísticamente significativa (p = 0.03).

Cinco personas que tomaron tratamiento con dolutegravir tenían cargas virales detectables en la semana 96, pero ninguna evidencia de resistencia a los fármacos del estudio. Catorce personas en el brazo de bictegravir y siete en el brazo de dolutegravir suspendieron el tratamiento con una carga viral detectable; en siete casos porque no tuvieron una visita posterior al inicio, o porque no deseaban continuar en el estudio o debido a un embarazo.

Los participantes asignados al azar a dolutegravir tuvieron un aumento medio de células CD4 significativamente mayor (+281 células / mm 3 frente a 237 células / mm 3, p = 0,008), pero el Prof. Stellbrink observó que no había diferencias significativas en el recuento absoluto de CD4 en la semana 96 (733 células / mm 3 en el brazo de dolutegravir y 693 células / mm 3 en el brazo de bictegravir), ni en el cambio en el porcentaje de células CD4 entre los brazos del estudio.

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron significativamente más frecuentes en las personas que recibieron tratamiento con dolutegravir que en el grupo Bictegravir+TDF +TAF  (28 vs 20%, p = 0,02), pero no hubo diferencias en la tasa de interrupción debido a los eventos adversos (2%). Los eventos adversos más comunes fueron náuseas, diarrea y dolor de cabeza. No se observaron diferencias significativas en la frecuencia de anormalidades en las pruebas de laboratorio.

Referencia

Stellbrink H et al. Fase III aleatorizado, controlado ensayo clínico de bictegravir coformulado con FTC / TAF en una combinación de dosis fija (B / F / TAF) versus dolutegravir (DTG) + F / TAF en el tratamiento na ı ve VIH-1 adultos positivos: Semana 96 resultados . Congreso internacional sobre farmacoterapia en la infección por VIH (VIH Glasgow), Glasgow, 2018. Resumen 0211.

 

Defectos del tubo neural e inhibidores de la integrasa: los estudios no muestran evidencia de un aumento del riesgo.

Investigadores informaron que no hay evidencia adicional de un mayor riesgo de defectos del tubo neural infantil relacionados con el uso de dolutegravir u otros inhibidores de la integrasa en el embarazo temprano.

El riesgo potencial de un efecto dañino del inhibidor de la integrasa dolutegravir en el desarrollo neurológico fetal se detectó después de que se observara una mayor incidencia de defectos del tubo neural en los bebés de madres que habían estado tomando dolutegravir en el momento de la concepción en Botswana. Posteriormente, la Organización Mundial de la Salud emitió una guía para los programas nacionales de tratamiento que sugería que las mujeres en edad fértil deben evitar los regímenes basados ​​en dolutegravir, a menos que tengan implantado un método anticonceptivo adecuado.

Los investigadores han enfatizado que lo que se observó fue una señal de seguridad que debe investigarse y que se necesitan más pruebas antes de que los investigadores puedan decir con certeza que el dolutegravir aumenta el riesgo de defectos del tubo neural si se toma en el momento de la concepción o en el primer trimestre de embarazo. El seguimiento del estudio prospectivo de Botswana se informará en marzo de 2019.

La señal de seguridad también generó preguntas sobre la seguridad de otros inhibidores de la integrasa. Raltegravir se ha usado ampliamente en los Estados Unidos y Europa desde 2008, pero no hay evidencia de que su uso esté asociado con un mayor riesgo de defectos del tubo neural.

No hay señal de defectos del tubo neural asociados con bictegravir o elvitegravir

Gilead Sciences informó sobre la incidencia de defectos del tubo neural en bebés nacidos de mujeres expuestas a los inhibidores de la integrasa elvitegravir o bictegravir durante el embarazo, que participaron en ensayos clínicos de estos fármacos hasta mayo de 2018 o que estuvieron expuestos a los mismos después de la licencia. Un total de 630 mujeres expuestas a elvitegravir y 25 expuestas a bictegravir quedaron embarazadas. De estos, 389 fueron expuestos a elvitegravir antes de la concepción o durante el primer trimestre del embarazo y 23 a bictegravir en el mismo período.

Se informó un defecto del tubo neural en un bebé nacido de una madre que había tomado elvitegravir, cobicistat y tenofovir alafenamida / emtricitabina antes de la concepción, y que cambió a raltegravir / tenofovir alafenamida / emtricitabina 48 días después de su último período menstrual. Se detectó una anencefalia (ausencia de gran parte del cráneo y el cerebro) mediante ecografía durante el embarazo temprano. Otro caso asociado con el mismo régimen se informó después de mayo de 2018 y aún se está investigando. Ningún caso de defectos del tubo neural se asoció con la exposición a bictegravir.

Los investigadores dicen que la tasa de defectos del tubo neural observada en este estudio no es superior a la tasa de referencia, pero advirtieron que era difícil calcular la tasa de defectos porque muchos de los informes sobre resultados de nacimientos son retrospectivos y no todos los embarazos expuestos a las drogas son reportados.

No hay señal de defectos del tubo neural asociados con dolutegravir

Tres análisis retrospectivos informaron sobre la incidencia de defectos del tubo neural en cohortes nacionales, ya sea en mujeres expuestas a dolutegravir u otros inhibidores de la integrasa.

El Programa de Vigilancia Perinatal del VIH de Canadá informó sobre defectos del tubo neural en 2423 bebés nacidos de madres que recibieron terapia antirretroviral entre 2007 y 2017, de los cuales 2325 estuvieron expuestos a medicamentos antirretrovirales durante el primer trimestre del embarazo. Un total de 170 fueron expuestos a un inhibidor de la integrasa (80 a dolutegravir, 76 a raltegravir y 28 a elvitegravir). Se informaron dos defectos del tubo neural, ninguno en bebés expuestos a dolutegravir. Sin embargo, el estudio sí encontró una tasa tres veces mayor de anomalías congénitas en los bebés expuestos a elvitegravir durante el primer trimestre.

La Cohorte de VIH de Frankfurt informó sobre los resultados de las madres y los bebés expuestos a los inhibidores de la integrasa durante el embarazo. Doscientas setenta y ocho mujeres de la cohorte quedaron embarazadas entre 2008 y 2018, de las cuales 52 fueron expuestas a inhibidores de la integrasa (48 a raltegravir, 4 a dolutegravir). No se observaron defectos del tubo neural.

El Grupo de la Red de Europa Oriental y Central realizó una encuesta sobre el uso de dolutegravir en 20 países de la región, de los cuales siete centros en seis países pudieron proporcionar información detallada sobre la exposición a dolutegravir. Cuatrocientas quince mujeres tomaron dolutegravir, 28 durante el embarazo (24 comenzaron antes de la concepción y 4 después de la concepción). No se informaron defectos del tubo neural, pero los investigadores destacaron la importancia de recopilar datos sobre otros factores de riesgo que pueden afectar los resultados del nacimiento. En las mujeres tratadas con dolutegravir, solo 22 tomaban suplementos de ácido fólico, cuatro fumaban antes de la concepción, tres usaban sustancias psicoactivas y siete usaban medicación concomitante.

Referencias

Farrow T et al. Revisión de seguridad acumulativa del uso de elvitegravir y bictegravir durante el embarazo y riesgo de defectos del tubo neural . Congreso internacional sobre farmacoterapia en la infección por VIH (VIH Glasgow), Glasgow, 2018, resumen P030.
Kowalska J et al. Exposición al dolutegravir en mujeres embarazadas seropositivas en Europa Central y Oriental y países vecinos: datos del Grupo de la Red ECEE . Congreso internacional sobre farmacoterapia en la infección por VIH (VIH Glasgow), Glasgow, 2018, resumen P004.
Dinero D et al. Un análisis de anomalías congénitas en mujeres embarazadas que viven con el VIH en Canadá: no hay señales de defectos del tubo neural en mujeres expuestas a dolutegravir . Congreso internacional sobre farmacoterapia en la infección por VIH (VIH Glasgow), Glasgow, 2018, resumen P001.
Weissmann D et al. Uso de inhibidores de la integrasa en mujeres embarazadas con VIH: datos de la cohorte de VIH de Frankfurt. Congreso internacional sobre farmacoterapia en la infección por VIH (VIH Glasgow), Glasgow, 2018, resumen P002.


La supresión prolongada del VIH es posible usando ibalizumab en pacientes muy experimentados

El Dr. Zvi Cohen de Theratechnologies informó que el tratamiento antirretroviral que contiene ibalizumab, un anticuerpo monoclonal diseñado para bloquear el VIH, dio lugar a reducciones sustanciales de la carga viral.
Quince de las 40 personas que iniciaron el tratamiento con ibalizumab tuvieron una carga viral inferior a 50 copias / ml en un régimen optimizado mediante pruebas de resistencia después de 48 semanas de tratamiento, a pesar de la resistencia extensa a los medicamentos antirretrovirales.

Ibalizumab fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en marzo de 2018 para su uso en personas con gran experiencia en el tratamiento de personas con VIH resistente a múltiples medicamentos que se encuentran en un régimen actual. Ibalizumab está siendo revisado por la Agencia Europea de Medicamentos.

El ibalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a una región del receptor CD4. El anticuerpo se describe como un inhibidor posterior a la unión porque evita que la proteína gp120 del VIH cambie su forma para interactuar con los correceptores después de que se enganche con el receptor CD4. Esto evita la entrada del VIH en la célula. Zvi Cohen de Theratechnologies presentó un análisis de resultados en el estudio de fase III TMB-301 y el programa de acceso ampliado TMB-311. En TMB-301, los participantes recibieron ibalizumab durante 24 semanas y los participantes del programa de acceso ampliado permitieron que los participantes del ensayo que habían completado 24 semanas de tratamiento siguieran recibiendo ibalizumab. Se informaron los resultados después de 24 semanas en el programa de acceso ampliado.

En el estudio TMB-301, los participantes con resistencia a al menos un agente de cada una de tres o más clases de medicamentos antirretrovirales recibieron:

  • En el día 7, una infusión de ibalizumab de 2000 mg.
  • Desde el día 14, la adición de un régimen de terapia antirretroviral de fondo (ART) seleccionado mediante pruebas de resistencia
  • Desde el día 21 en adelante, una infusión de 800 mg de ibalizumab cada 14 días.

En el programa de acceso ampliado, los participantes continuaron recibiendo 800 g de ibalizumab cada 14 días, así como su régimen de antecedente de TAR optimizado.

TMB-301 reclutó a 40 participantes con enfermedad por VIH muy avanzada (recuento mediano de células CD4 de 73 células / mm 3 ) que habían estado viviendo con VIH durante una mediana de 23 años. La población estudiada fue 85% masculina con una edad media de 53 años.

Los participantes eran altamente resistentes a los fármacos: al menos el 90% era resistente a un agente en cada uno de los inhibidores de la nucleótido transcriptasa inversa, inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido e inhibidores de la proteasa y el 68% también era resistente a al menos a un inhibidor de integrasa. Los análisis primarios anteriores del estudio mostraron que el 60% de los participantes lograron una reducción de> 1 log10 copias / ml en la carga viral después de 14 días. La reducción de la carga viral mediana en el día 14 fue de -1.1 log 10 copias / ml. Después de la adición del régimen de fondo optimizado y el seguimiento a la semana 25, el 55% de los que completaron el tratamiento tenían una carga viral inferior a 50 copias / ml. Sin embargo, nueve personas suspendieron el tratamiento o murieron antes de la semana 25, por lo que el análisis por intención de tratar mostró que el 43% tenía una carga viral inferior a 50 copias / ml. Se produjeron cuatro muertes: una por sarcoma de Kaposi, una por SIDA en etapa terminal, una por linfoma y otra por insuficiencia hepática.

En la fase de acceso ampliado, 27 de los 31 participantes que completaron el estudio TMB-301 continuaron recibiendo ibalizumab. De estos, 24 completaron 24 semanas de seguimiento y el 67% tenía una carga viral inferior a 50 copias / ml en la semana 48. La reducción de la carga viral mediana en la semana 25 fue de -2.5 log 10 copias / ml en las personas que aún estaban en tratamiento.

Las 15 personas que tuvieron una carga viral inferior a 50 copias / ml en la semana 25 mantuvieron una carga viral indetectable en la semana 48.
Ibalizumab fue bien tolerado en la mayoría de las personas. Un participante experimentó una erupción severa. Diarrea, náuseas, erupción cutánea y mareos ocurrieron en más del 5% de los participantes durante el estudio TMB-301. No se observaron reacciones en el lugar de la infusión y no surgieron nuevos problemas de seguridad durante la fase de acceso ampliado.

El estudio demostró la durabilidad de la supresión de la carga viral en aquellos que lograron una carga viral indetectable, dijo Zvi Cohen. Se informará sobre un seguimiento adicional de 96 semanas en una futura reunión científica.

Referencia

Cohen Z et al. Análisis de pacientes que completaron el ensayo de ibalizumab fase 3 y el programa de acceso ampliado. Congreso internacional sobre farmacoterapia en la infección por VIH (VIH Glasgow), Glasgow, 2018, resumen O345.


Doble régimen con dolutegravir/lamivudina (DTG + 3TC) es no inferior a dolutegravir/tenofovir/emtricitabina (DTG + TDF/FTC) a las 48 semanas en pacientes con infección por HIV-1 adultos naive: análisis de un subgrupo del estudio GEMINI

Los regímenes de 2 drogas (2DR) están siendo evaluados frente a los regímenes de tres drogas para disminuir la exposición a drogas y las interacciones medicamentosas en los tratamientos prolongados de los pacientes con infección por HIV-1. El estudio GEMINI la eficacia del régimen 2DR DTG/3TC mostró ser no inferior a DTG/TDF/FTC a las 48 semanas en adultos naive

Los estudios GEMINI 1 y 2, son estudios multicentricos, doble ciego, fase III, que evalúan seguridad y eficacia de DTG/3TC una vez al día en pacientes HIV-1+ naive, con carga viral (CV) HIV-1 inicial ≤500,000 copies/mr. Los participantes se randomizaron 1:1 a tratamiento con DTG /3TC o DTG/TDF/FTC estratificado por CV plasmática y recuento de CD4. El objetivo primario fue la cantidad de pacientes con HIV-1 RNA <50 copias/ml en plasma a las 48 semanas. Se presenta un segundo análisis del objetivo primario y de seguridad según características demográficas y subgrupos según HIV-1 RNA y recuento de CD4+ basal.

Se incluyeron 714 y 719 adultos tratados en el GEMINI-1 y 2 respectivamente. Los participantes fueron randomizados según características demográficas y CV y CD4 basales. Basados en un margen de 10% de no inferioridad, DTG/3TC fue no inferior a DTG/TDF/FTC a las 48 semanas en ambos GEMINI 1&2. Los resultados fueron independientes de la edad, genero, raza y CV basal. La respuesta en pacientes con HIV-1 RNA basal >100,000 copias/ml fue alta y similar entre ambas ramas. Los efectos adversos fueron similares en ambas ramas, con baja tasa de abandono por efectos adversos

Los autores concluyeron que los estudios GEMINI-1&2, la terapia dual con DTG/ 3TC demostró una eficacia no inferior a DTG/TDF/FTC a las 48 semanas en pacientes HIV-1 naive de tratamiento con HIV-1 RNA basal ≤500,000 copias/mL. Ambos regímenes fueron bien tolerados. El análisis según eficacia y seguridad en subgrupos según características demográficas fueron consistentes con los resultados generales. Estos resultados demuestran que el tratamiento con DTG/3TC es una opción para el tratamiento inicial de los pacientes con infección HIV-1 en un amplio espectro de pacientes. Los estudios continúan para explorar la seguridad y respuesta a largo plazo.

Referencia

Orkin C at. Al. Two-drug regimen of dolutegravir plus lamivudine (DTG + 3TC) is non-inferior to dolutegravir plus tenofovir/ emtricitabine (DTG + TDF/FTC) at 48 weeks in antiretroviral treatment-na€ıve adults with HIV-1 infection: subgroup analyses in the GEMINI studies. Congreso internacional sobre farmacoterapia en la infección por VIH (VIH Glasgow), Glasgow, 2018. Resumen P021


Seguridad y eficacia de la prodroga inhibidor de la fijación de gp120 fostemsavir en pacientes muy experimentados (estudio BRIGHTE)

Fostemsavir (FTR) es una droga en investigación, primer prodroga de la porción activa temsavir, que se une a la gp120 y previene la fijación al receptor CD4 de la célula T y otras células inmunes, bloqueando la infección viral. El estudio BRIGHTE es un estudio fase III que evalúa el FTR en pacientes muy experimentados (HTE) infectados con virus con múltiple resistencia a ARV, en los cuales no se puede administrar un régimen ARV adecuado.

Pacientes HTE fallando a su régimen ARV actual (CV HIV-1 RNA >400 copias/mL documentada) fueron asignados a la cohorte randomizada (RC) o no randomizada (NonRC), dependiendo si tenían 1 a 2 o cero opciones de familias ARV aprobadas a las cuales permanecen sensibles, respectivamente.

Se presentaron los resultados a la semana 48. La tasa de supresión virológica a la semana 48 (HIV-1 RNA <40 copias/ml) fue 54% (146/272) para el grupo RC y 38% (38/99) para NonRC. Las tasas de la semana 24, fueron mantenidas a las 48 semanas (53% y 37% respectivamente), 69% de los participantes de RC alcanzaron <200 copias/ml a la semana 48. El recuento de CD4 se incremento en ambas cohortes, el aumento promedio fue de 139 células/uL (RC) y 63 células/uL (NonRC). En general, 92% (343/371) de los participantes presentaron uno o más eventos adversos, la mayoría grado 1 o 2. Siete por ciento abandonó debido a un evento adverso, 35% presentó 1 o más eventos adversos graves, mayormente relacionado con infecciones.

Los investigadores concluyeron que fostemsavir en combinación con un tratamiento de base optimizado, mantiene una supresión virológica de la semana 24 a la semana 48, en pacientes difíciles de tratar (por presentar por opciones terapéuticas remanentes). Se presento mejoría inmunológica continua hasta la semana 48 en ambos grupos. Los regímenes con FTR fueron bien tolerados en ambas cohortes, con pocos abandonos por eventos adversos. Los pacientes de la cohorte NonRC presentaron más eventos adversos severos, en concordancia con su mayor inmunocompromiso y la falta de drogas ARV aprobadas disponibles para acompañar a FTR al inicio del estudio.

Referencia

Aberg J. et al. Week 48 safety and efficacy of the HIV-1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in heavily treatment-experienced participants (BRIGHTE study). Congreso internacional sobre farmacoterapia en la infección por VIH (VIH Glasgow), Glasgow, 2018. Resumen O344A.


Ausencia de cambios significativos en la viremia residual en la terapia dual con dolutegravir + lamivudina


El estudio ASPIRE fue un ensayo randomizado de 48 semanas de personas virológicamente suprimidas con un esquema antirretroviral convencional de tres drogas y mantuvieron la supresión viral determinada por pruebas virológicas convencionales luego de pasar a un régimen de dolutegravir y lamivudina.

El propósito del ensayo actual fue determinar la tasa de replicación viral residual de grado bajo con pruebas virológicas ultrasensibles.

Se efectuaron determinaciones al ingreso, a semanas 24 y 48 luego de la randomización al esquema dual con un método ultrasensible (Integrase single-copy assay [iSCA]), con un límite de detección de 0.5 copias/ml.

En la determinación basal la media de viremia residual en la rama DTG+3TC fue 4,9 copias/ml versus 5.3 copias/ml en la rama de tres antirretrovirales. A semanas 24 y 48 los valores tampoco alcanzaron diferencias significativas entre las ramas de dos y tres antiretrovirales: 1,3 c/ml y 0,5 c/ml respectivamente.

Los autores concluyeron que en este ensayo no se encontraron pruebas de aumento de la replicación viral después de un cambio a DTG + 3TC como se refleja en los niveles estables de viremia residual. Estos resultados apoyan una mayor investigación de la terapia dual DTG + 3TC.

Referencia

Li J. et al. No significant changes to residual viremia after switch to dolutegravir and lamivudine in a randomized trial. Congreso internacional sobre farmacoterapia en la infección por VIH (VIH Glasgow), Glasgow, 2018. Resumen O145.


Impacto de la mutacion M184V/I en la eficacia virológica de la asociación lamivudina/abacavir/doluetegravir en pacientes experimentados.

Este estudio tiene como propósito establecer el impacto de la mutación archivada M184V/I en la respuesta virológica de pacientes experimentados que se rotan a una coformulación de abacavir+lamivudina+dolutegravir. Toman en cuenta el posible rol de esta mutación en la disminución de la eficacia del esquema considerando su papel en la resistencia tanto a ABC como a 3TC. .

El estudio enroló pacientes experimentados de cinco cohortes europeas (ARCA, Aquitaine, ATHENA, ICONA y SHCS) que pasaron a ABC/3TC/DTG entre 2012 y 2016, con viremia indetectable ≤50 c/ml al momento del cambio; y al menos una prueba genotípica de resistencia previa que demostrara la mutación previo al inicio del tratamiento antirretroviral o durante un fallo.

Se consideró el tiempo hasta el fallo previo, definido como dos valores consecutivos de viremia >50 c/ml y un cambio del esquema antiretroviral.

Además se evaluaron la presencia de elevaciones transitorias de la viremia (blips) y la tasa de discontinuación debida a eventos adversos.

Se incluyeron 1.626 pacientes con una mediana de seguimiento de 289 días. Los pacientes con la mutación M184V/I archivada (n=137) eran mayores en edad, tenían historia de uso de drogas inyectables, y mayor duración de la supresión virológica completa antes del cambio de esquema. La tasa de falla virológica fue 15.1 cada 1.000 pacientes año. (95% IC 9.9 a 23.2); más alta en pacientes que presentaban la M184V/I archivada, si bien no fue estadísticamente significativo.

Los autores concluyeron que la tasa de falla virológica fue muy baja en pacientes experimentados tanto si tenían como no la mutación M184V/I archivada, cuando pasaron al régimen coformulado de ABC+3TC+DTG. Emplear este régimen en estas condiciones es seguro y bien tolerado. De todos modos se necesita un período de observación largo para confirmar la ausencia de impacto de la mutación 184V en la eficacia del esquema.

Referencia

Olearo F. et al. The impact of M184V/I mutation on the efficacy of abacavir/lamivudine/dolutegravir regimens prescribed in treatment-experienced patients. Congreso internacional sobre farmacoterapia en la infección por VIH (VIH Glasgow), Glasgow, 2018. Resumen O214.